研谈：肠道微生物与儿童自闭症的影响

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一类复杂的神经发育障碍，简称孤独症，又称自闭症，患者常见智力障碍、语言发育障碍、胃肠道问题、睡眠障碍和癫痫等症状。

近年研究发现，肠道菌群与孤独症的发生、发展关系密切。孤独症患者的肠道菌群与健康人存在显著差异，肠道菌群及其代谢产物可以通过“微生物－脑－肠”轴来影响孤独症的发病，孤独症儿童肠道菌群存在明显缺陷。

一、孤独症患者的肠道菌群与健康人群存在显著差异
2019年，瑞士科学家在《International Journal o f Molecular Sciences》发表研究成果：与健康人相比，孤独症患者的肠道菌群存在严重失调的问题，导致大部分患者经常出现便秘、腹泻等胃肠道症状，且胃肠道症状与孤独症的严重程度呈正相关，并发现孤独症患者肠道菌群存在的明显特征：

1. 与健康人群相比，孤独症患者存在肠道菌群失调问题，拟杆菌门与厚壁菌门的比值显著降低。
2. 阿克曼菌、厌氧菌、肠道巴氏杆菌、梭状芽孢杆菌属、Dorea菌属、肠杆菌科、粪杆菌属（尤其是普氏粪杆菌）、玫瑰杆菌属、粪副杆菌属、椰状普雷维菌显著增高。
3. 双歧杆菌、梭杆菌、Oscillospira、孢子杆菌、链球菌和Subdoligranulum显著降低。

二、肠道菌群代谢产物与孤独症的发生、发展密切相关
2018年，中国学者在《Scientific Reports》上发表研究成果：肠道菌群及其代谢产物（特别是短链脂肪酸 SCFAs），在伴有胃肠道症状的孤独症患者发病过程中发挥重要的作用。

研究纳入50名孤独症患儿，经过16S rRNA肠道菌群检测发现，患者的肠道菌群代谢产物（SCFAs）均表现出乙酸和丁酸水平较低，戊酸水平较高的特征。短链脂肪酸在调节人体能量代谢中发挥重要作用，其中乙酸是胆固醇和脂肪酸合成的底物，丁酸可以调节肠道屏障功能的完整性，而过高水平的戊酸会干扰胃肠道功能。

进一步分析发现，影响丁酸产生的关键菌群：如瘤胃球菌科、真杆菌科、漆菌科和丹毒菌科的丰度降低，影响戊酸产生的相关菌：如酸杆菌门、放线菌科的丰度增加，从而证明了肠道菌群及其代谢产物与孤独症发病的相关性。
ASD组合NT组的粪便SCFA水平有明显差异。ASD患者乙酸、丁酸水平降低，戊酸显著升高，丙酸变化不明显。

三、肠道菌群通过“微生物-脑-肠”影响神经系统
2018年，中国学者发表研究表明：肠道菌群主要通过“微生物-脑-肠”影响中枢神经系统（CNS），进而可能导致孤独症发生。其中“微生物-脑-肠”主要包括神经递质途径、代谢途径、免疫途径、内分泌途径迷走神经通路。

研究分析发现：
1. 特定肠道菌群，如空肠弯曲杆菌通过影响迷走神经从而导致了小鼠焦虑性增加；
2. 肠道菌群可以通过对人体免疫系统的调节来刺激各种细胞因子从而间接影响大脑生理和病理活动；
3. 肠道菌群产生的代谢产物，如生物胺、短链脂肪酸－丙酸、神经递质前体，可通过肠神经或者肠嗜铬细胞向中枢神经传递信号；
4. 肠道菌群可通过下丘脑－垂体－肾上腺轴产生作用来影响人体神经系统与孤独症发生发展。

这篇文献总结了肠道菌群通过迷走神经、免疫、神经递质、神经内分泌等多种途经影响孤独症的发生发展，提供了干预肠道菌群来预防和治疗孤独症及其焦虑等症状的思路。这也为人们深入研究人类与肠道菌群共生的作用和相互调节的具体机制，聚焦于肠道菌群如何影响神经疾病的发生发展，为治疗相关疾病提供基础。

美国芝加哥拉什医学院胃肠病营养与研究中心进行了一项研究，结果表明，无论是儿童自闭症患者还是老年痴呆患者，肠道菌群都扮演着重要的角色。当我们的肠道菌群中的- -种名为“芽孢杆菌”的数量占优势时，就会分泌神经毒素。这种毒素可能引发腹泻，更严重的是，可能直接侵害神经系统。儿童自闭症患者就是这种情况的典型代表。过多的芽孢杆菌导致神经毒素的分泌，从而引发儿童自闭症的症状。这不仅影响了儿童的身体健康，更影响了他们的心理健康。

不过，因肠道菌群的形成机制复杂，个体之间差异显著，调节肠道菌群并不容易，因此，当前研究并不支持靠简单补充市面上的益生菌保健品等对孤独症起到防治作用的观点，患儿家长还需理性解读科研进展。

参考文献：
[1]Srikantha P, Mohajeri MH. The Possible Role of the Microbiota-Gut-Brain-Axis in Autism Spectrum Disorder. Int J Mol Sci. 2019 Apr 29;20(9):2115.
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[3]刘文凤, 王荣斌. 肠道菌群与自闭症发病机制的研究[J]. 实用临床医学（江西）,2018,19(9):4.
[4]郭同坤.通过宏转录组测序研究肠道微生物与儿童自闭症的关系[D].中国科学院大学[2024-04-21].
[5]戎姣,李镜,张静,等.基于微生物-肠-脑轴理论探讨儿童自闭症的发病及治疗进展[J].山东中医杂志, 2021, 40(10):1159-1163.